панавір - Ефективність противірусної терапії при комплексному лікуванні хворих з ВПЛ-асоційованими цервікальними неоплазіями

Ефективність противірусної терапії при комплексному лікуванні хворих з ВПЛ-асоційованими цервікальними неоплазіями Д. м. Н., Проф. Т. А. ОБОСКАЛОВА, І. Н. КОНОНОВА, Є. С. Ворошилін, Т. В. КУЗІНА, С. В. Стовбун, Д. Ю. САФРОНОВ, В. А. Кучер, М. І. Багаєва Кафедра акушерства і гінекології (зав. - проф. Т. А. Обоскалова), кафедра мікробіології, вірусології та іммунопатологіі Уральської державної медичної академії; Центральна міська лікарня № 7, Єкатеринбург; Інститут хімічної фізики ім. Н. Н. Семенова РАН; ТОВ «Національна Дослідницька Компанія»; ТОВ «Біо фарма», Москва Efficiency of antiviral therapy in the combination treatment of patients with HPV-associated cervical neoplasias TA OBOSKALOVA, IN KONONOVA, ES VOROSHILINA, TV KUZINA, SV STOVBUN, D. YU. SAFRONOV, VA KUCHEROV, MI BAGAEVA Department of Obstetrics and Gynecology, Department of Microbiology, Virology, and Immunopathology, Ural State Medical Academy, Yekaterinburg; Central City Hospital Seven, Yekaterinburg; N. N. Semenov Institute of Chemical Physics; «National Research Company»; BIO FARMA, Moscow Проведено порівняльний аналіз результатів комплексної терапії у 60 пацієнток з ВПЛ-асоційованими цервікальними неоплазіями. У 30 пацієнток основної групи був застосований противірусний і иммуномодулирующий препарат панавір внутрішньовенно і інтравагінально перед проведенням деструктивного методу лікування. У 30 хворих контрольної групи використано традиційне деструктивне лікування. Встановлено, що застосування комплексної противірусної терапії на системному та локальному рівнях перед проведенням деструктивних методів лікування підвищує ефективність проведеної терапії, сприяє скороченню рецидивирования процесу, призводить до елімінації вірусу папіломи людини в 85% випадків. Ключові слова: цервікальна інтраепітеліальна неоплазия, вірус папіломи людини, рак шийки матки, панавір. The results of combination therapy were comparatively analyzed in 60 patients with human papillomavirus (HPV) -associated cervical neoplasias. Thirty patients in the study group were given the antiviral and immunomodulatory drug - intravenous and intravaginal panavir before destructive treatment. Thirty patients in the control group had traditional destructive treatment. It has been ascertained that the use of systemic and local combination antiviral therapy before destructive treatments enhances the efficiency of the therapy performed, promotes a reduction in process relapsing, and leads to HPV elimination in 85% of cases. Key words: cervical intraepithelial neoplasia, human papillomavirus, cancer of the cervix uteri, panavir Патологія шийки матки має широке поширення, зустрічається в будь-якому віці і вимагає адекватної терапії, насамперед, для профілактики онкологічних захворювань, оскільки рак шийки матки займає друге місце за поширеністю злоякісних новоутворень у жінок у всьому світі. Незважаючи на численні заходи, спрямовані на вирішення питань первинної та вторинної профілактики онкологічних захворювань шийки матки, рівень онкозахворюваності даної локалізації зростає, особливо серед пацієнток молодого репродуктивного віку. У Росії вона залишається вищим, ніж у розвинених країнах. Злоякісний процес проходить у своєму розвитку стадію дисплазії або цервікальної інтраепітеліальної неоплазії (ЦІН), при цьому в даний час доведено етіологічна роль вірусу папіломи людини в пухлинної трансформації шийного епітелію. Тривалість часу, необхідного вірусу папіломи людини (ВПЛ) для трансформації клітин, обчислюється, на думку багатьох учених, роками, але у 33% пацієнток з ВПЛ-асоційованої патологією шийки матки при порушенні імунітету рак шийки матки може розвиватися протягом проміжку часу від 6 міс до 1-2 років з моменту інфікування. Оскільки біологічні механізми співіснування ВПЛ з організмом людини вибагливі і складні, папіломавірусна інфекція здатна тривалий час «ухилятися» від противірусного захисту імунної системи людини. Виділяється реплікує вірусом онкобелок Е7 приводить до придушення противірусного захисту - вироблення ендогенних інтерферонів. При цьому різні варіації симбіозу ВПЛ з іншого патогенної або умовно-патогенною мікрофлорою ще більше посилюють перебіг предракового процесу, створюють труднощі в терапії і підвищують ризик рецидивування процесу. Частота рецидивів захворювань шийки матки після стандартної терапії (деструкції патологічно зміненого епітелію) залишається досить високою і складає, за даними різних авторів, від 15 до 35%, процес загоєння триває від 20 до 30 днів. При проведенні деструкції необхідно відзначити поєднання значного травмуючого потенціалу і блокування противірусного захисту організму. Тому будь-який з методів деструкції потребує медикаментозного супроводі, направленому на ерадикацію ВПЛ з організму як обов'язкового агента захворювання, що диктує необхідність розробки комплексного поетапного підходу з призначенням етіотропних засобів місцевої та системної дії, спрямованих на придушення вірусної активності та попередження рецидиву захворювання. Медикаментозна терапія повинна бути спрямована на всі ланки патогенезу захворювання. Переконливим по ефективності та клінічної доказовості є полівалентний противірусний препарат панавір, здатний потенціювати вироблення внутрішнього інтерферону і пригнічувати активність вірусної інфекції як місцево, так і системно. Тому нами розроблена комплексна терапія ВПЛ-асоційованих цервікальних неоплазій, що включає поєднання системної та локальної противірусної терапії панавір і деструктивних методів впливу, для підвищення результату ефективності рутинних методів деструкції та здійснення максимально ефективної профілактики раку шийки матки. Мета дослідження - вивчення клінічної ефективності комплексної терапії пацієнток з ВПЧассоціірованнимі цервікальними неоплазіями, що включає використання на системному і місцевому рівні противірусного препарату панавір з подальшим деструктивним впливом. Матеріал і методи Пацієнтки при зверненні до гінеколога були включені в дослідження за результатами скринінгу відповідно до критеріїв включення і виключення. Проведено обстеження та лікування 60 жінок у віці від 18 до 45 років із передраковими захворюваннями шийки матки, асоційованими з папіломавірусної інфекцією. Всім пацієнткам виконаний необхідний діагностичний стандарт: збір анамнезу, гінекологічний огляд, розширена кольпоскопія, цитологічне дослідження мазків з екто- і ендоцервікса, гістологічне дослідження біоптатів шийки матки, дослідження за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) на наявність урогенітальних інфекцій, вірусу простого герпесу (ВПГ ), ВПЛ. Діагноз CIN I, II і III ступеня тяжкості був поставлений на підставі результатів гістологічного дослідження, після чого пацієнтки були розділені на дві групи по 30 жінок в кожній. Розподіл пацієнток за групами (основна і контрольна) проводилося рандомизированно - методом випадкової вибірки. У 1-у групу (основна) увійшли 30 пацієнток, яким з 1-го дня після встановлення діагнозу - цервікальної інтраепітеліальної неоплазії шийки матки перед проведенням деструктивних методів лікування був призначений противірусний і иммуномодулирующий препарат панавір в дозі 5 мл 0,004% розчину внутрівенне №5: 3 ін'єкції через 48 год і 2 ін'єкції через 72 ч. Паралельно призначався панавір-інтим інтравагінально 2 рази на добу протягом 10 днів, після чого проведена деструктивна терапія (при ЦІН I - деструкція методом аргоноплазменной аблации або електроексцизії, при ЦІН II-III ступеня - електроконізація шийки матки). У 2-у групу (контрольна) увійшли 30 пацієнток, яким після встановлення діагнозу - цервікальної інтраепітеліальної неоплазії, асоційованої з папіломавірусної інфекцією, проведена традиційна терапія: деструктивне лікування. Використовувався метод паралельних груп. Протягом усього дослідження всім пацієнткам не дозволяли прийом інших антибактеріальних і противірусних препаратів. Ефективність комплексного лікування передраковій патології шийки матки оцінювалася за такими критеріями: - терміни завершення епітелізації і її повноцінність; - частота рецидивів, - частота елімінації ВПЛ через 3 міс після лікування. Результати та обговорення Обстежені жінки в групах були порівнянні за віком, паритетом, становленню менструальної функції. Середній вік усіх обстежених жінок склав 32,4 ± 3,2 року. Для пацієнток був характерний ранній сексуальний дебют у 36,7%, поєднання папіломавірусної інфекції з іншими інфекційними агентами було виявлено у 91,7% жінок, що узгоджується з даними вітчизняних і зарубіжних дослідників, і може свідчити про порушення місцевих захисних механізмів. При ідентифікації збудників хламідійна інфекція в статевих шляхах виявлена ??у 5 (16,6%) пацієнток 1-ї групи і 6 (20,0%) - 2-ї групи. Порушення мікробіоценозу піхви у вигляді анаеробного дисбіозу відзначалися у 21 (70,0%) жінки і 20 (66,6%) 1-й і 2-ї груп відповідно. Mycoplasma hominis і Ureaplasma spp. виявлені в титрі, що перевищує 103 КУО / мл, у 30% всіх пацієнток, гриби роду Candida - у 36,6% обстежених жінок. Поєднання ВПЛ з персистуючою герпетичною інфекцією (ВПГ 2-го типу) зазначалося у 7 (23,3%) пацієнток і 8 (26,6%) 1-й і 2-ї груп відповідно. Типування ВПЛ дозволило виявити у 45% обстежених пацієнток 16-й тип, 38% - 18-й тип, у 8% - 31-й тип, у 9% - 51-й тип. При оцінці результатів цитологічного дослідження мазків з шийки матки у 22 пацієнток 1-ї групи і у 22 - 2-ї групи були виявлені інтраепітеліальні поразки низького ступеня вираженості (L-SIL), у 8 пацієнток 1-ї групи та 8 - 2-й групи - інтраепітеліальні поразки високого ступеня вираженості (H-SIL). При проведенні кольпоскопічного дослідження аномальні кольпоскопічні картини відзначалися у 51 (85%) пацієнтки: ацетобелий епітелій виявлявся в 17 випадках, що склало 33,3% від числа випадків аномальної кольпоскопії, «пунктація» відзначена у 9 (17,6%) пацієнток, « мозаїка »- у 11 (21,6%), Йоднегативні зона - у 25 (49,0%). При гістологічному дослідженні у всіх пацієнток підтверджено інтраепітеліальне ураження шийки матки низької і високої ступеня тяжкості. При цьому виявлено поєднання з іншими патологічними процесами: дискератоз відзначався у 8 (26,6%) та 9 (30,0%) пацієнток 1-ї та 2-ї груп відповідно, гіперплазія клітин базального і парабазального шарів епітелію - у 10 (33 , 3%) і 12 (40%) пацієнток, акантоз - у 9 (30,0%) і 8 (26,6%), гіперкератоз - у 6 (20,0%) і 5 (16,6%) пацієнток 1-й і 2-ї груп відповідно. Після отримання результатів гістологічного дослідження і морфологічного підтвердження інтраепітеліальна поразки перед застосуванням деструктивного методу пацієнткам 1-ї групи проведено курс лікування противірусним імуномодулюючою препаратом панавір в дозі 5 мл 0,004% розчину внутрішньовенно №5, 3 ін'єкції через 48 год і 2 ін'єкції через 72 ч. Паралельно призначався панавір-інтим інтравагінально 2 рази на добу 10 днів. Пацієнткам обох груп виконано деструктивне лікування шийки матки. Для деструкції застосовувалися методи аргоноплазменной аблации, електроексцизії і конізації. Через 2 міс у пацієнток основної 1-ї групи після комплексного лікування передраковій патології шийки матки, асоційованій з ВПЛ, елімінація вірусу відзначена в 85% випадків, у пацієнток контрольної групи негативний ВПЛ-тест відзначений в 38% випадків (p <0,05) . період епітелізації проходив у пацієнток основної групи без ускладнень, повна епітелізація спостерігалася через 3 тижні після лікування. у контрольній групі у 4 пацієнток епітелізація ускладнилася приєднанням запального процесу, у 2 - кровотечею. рецидивування процесу протягом 3 міс виявлено у 4 пацієнток контрольної групи. висновки результати дослідження показали, що для підвищення ефективності лікування хворих з цервікальними неоплазіями, асоційованими з папіломавірусної інфекцією, доцільно проведення комплексної терапії, що включає застосування противірусного препарату панавір, перед проведенням деструктивного лікування. препарат продемонстрував високий рівень ефективності як противірусний і иммунотропное засіб, хорошу переносимість і безпеку в абсолютної більшості пацієнток. література1. ворошилін е. с., тумбінская л. в., буркун а. е. біоценоз піхви з точки зору кількісної плр: що є норма? акуш, гін 2011; 1: 57-65.2. григор'єва і. н. застосування противірусних та імуномодулюючих ліків у хворих з преінвазивний раком шийки матки. російський онкологічний конгрес, 11-й: матеріали. м 2007.3. каратюк т. і. клініко-діагностичні особливості цервікальних інтраепітеліальних неоплазій, асоційованих з папіломавірусної інфекцією: автореф. дис. ... канд. мед. наук. омськ 2011; 24.4. кисельов в. і., аполіхіна і. а, муйжнек е. л., денисова є. д. патогенетичні підходи до лікування впл-асоційованих захворювань шийки матки. в кн .: патологія шийки матки і генітальні інфекції. м: медпресс-інформ 2008; 87-93.5. кондріков н. і. патологія шийки матки: морфологія, фізіологія, діагностика, основи терапії. м: практична медицина 2008; 334.6. минкина г. н. моніторинг цервікальних інтраепітеліальних неоплазій: патологія шийки матки і генітальні інфекції. под ред. в. н. прилепський. м: медпресс-інформ 2008; 8-15.7. перламутров ю. н., чернова н. і. сучасні підходи в терапії пацієнток з папіломавірусної інфекцією геніталій. ефективна фармакотерапія в акушерстві та гінекології 2010; 1.8. прилепська в. н. патологія шийки матки і генітальні інфекції. м: медпресс-інформ 2008; 385. 9. роговська с. і. практична кольпоскопія. м: геотармедіа 2010; 240.10. роговська с. і. папіломавірусна інфекція у жінок і патологія шийки матки: на допомогу практичному лікарю. м: геотар-медіа 2008; 192.11. свердлова е. с. захворювання шийки матки: алгоритми діагностики та технології лікування. іркутськ 2010; 122.12. desruisseau aj epidemiology of hpv in hiv-positive and hiv-negative fertile women in cameroon, west africa. infect dis obstet gynec 2009; 2009: 810596.13. centers for disease control and prevention. sexually transmitted diseases treatment guidelines 2010; 2214. sha be, zariffard mr, wang qj female genital-tract hiv load correlates inversely with lactobacillus species but positively with bacterial vaginosis and mycoplasma hominis. j infect dis 2005; 191: 1: 25-32.15. stern pl. immune control of human papilloma virus (hpv) associated anogenital disease and potential for vaccination. j clin virol 2005; 32s1: s72-s81 .. a_menu {display: none! important;} відгуки, коментарі фахівця